当前，全球人口老龄化进程正加速推进 —— 据世界卫生组织数据，2025 年全球 65 岁以上人口占比将突破 10%，而与之相伴的是神经退行性疾病的 “蔓延”：从让人逐渐遗忘世界的阿尔茨海默症，到影响身体控制的帕金森病，这类疾病的患病率正随老龄化加剧不断攀升，已成为威胁中老年人健康和生活质量的最大威胁。帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，严重影响患者日常生活。全球帕金森病患病人数预计将从2015年的700万左右增至2040年的1300万，我国帕金森病患者总数约占全球一半。你或许听说过或见过帕金森病患者手抖、走路变慢，但你知道吗？这种常见的神经退行性疾病，可能早在出现运动症状前，就已在肠道留下 “痕迹”。更关键的是，除了大家熟知的手抖，它还会带来多种容易被忽视的表现，而目前的治疗也需要多维度配合。
一、什么是帕金森病？
帕金森病是一种主要影响中老年人的神经退行性疾病，帕金森病核心的问题是多巴胺缺乏。为什么缺乏呢？因为产生多巴胺的神经细胞逐渐受损，多巴胺神经元大量的死掉了，导致身体控制能力下降。多巴胺在大脑中主要负责的是调控运动、控制情绪，一旦多巴胺产生不足，会带来下游的一系列问题，包括手抖、动作缓慢等这些看得到的症状，有些患者还会表现出情绪的低落。那么产生多巴胺的神经细胞是怎么受损的呢？科学家们往上游追溯发现，病理性α-突触核蛋白是帕金森病的关键致病蛋白，正常的α-突触核蛋白单体会发生错误折叠，并聚集在一起形成纤维，破坏神经元的正常功能并导致其死亡。错误折叠的蛋白在一些部位沉积，清除不掉。它还会像“种子”一样播散，入侵邻近的正常神经元，诱导更多脑区α-突触核蛋白聚集和神经元死亡。 当致病蛋白传播到中脑黑质区域时，可导致多巴胺能神经元死亡，从而出现动作迟缓、静止性震颤、肌强直等运动症状；当传播到大脑皮层时，会出现记忆力下降等认知障碍症状。
二、帕金森病的典型症状：抖-慢-僵
抖、慢、僵，是帕金森病最核心的三个主要症状，然而被大家熟知的抖并不是帕金森病最核心的那个特征，慢，才是它最核心的特征。在帕金森病的诊断标准里面，最具权重的特征是慢，慢＋抖或者慢＋僵都可以作为诊断标准。慢是必要条件，而抖不是必要条件。
帕金森病的典型症状可分为“运动症状” 和 “非运动症状”，而非运动症状往往比前者更早出现，却常常被误诊忽视。
1. 运动症状（最易识别，多在疾病中晚期明显）
震颤：最常见的首发症状，多从一侧手指开始，像 “搓丸子” 一样抖动，安静时明显，活动时减轻，睡眠时消失；后期可能蔓延到手臂、腿部甚至头部。
动作迟缓：穿衣服、系鞋带等日常动作变慢，走路时起步困难，一旦迈开步又会越走越快（“慌张步态”），转身、拐弯也变得笨拙。
肌肉僵硬：身体像被 “冻住”，比如手臂摆动幅度变小，弯腰、抬头困难，严重时会导致疼痛或姿势异常（如弯腰驼背）。
平衡障碍：疾病后期容易摔跤，站立时可能需要扶着东西才能站稳，甚至无法独立行走。
2. 非运动症状（可能早于运动症状 5-10 年出现）
肠道问题：便秘是最常见的非运动症状，部分患者还会出现腹胀、消化不良，这也正是 “肠道与帕金森病关联” 研究的重要切入点。
嗅觉减退：很多患者早期会发现自己闻不到香味、臭味，比如分不清咖啡、醋的气味，却误以为是 “鼻子不好”。
睡眠障碍：睡觉时容易出现 “快动眼睡眠行为障碍”，比如多梦、大喊大叫、手脚挥舞，甚至从床上摔下来。
情绪问题：约 50% 患者会出现抑郁、焦虑，表现为情绪低落、对事物失去兴趣，或莫名紧张、担心。
非运动症状可能早于运动症状5-10年出现，然而却被大家视而不见，如果早一点发现，早一点干预，让疾病进展慢一点再慢一点，就能更好的提高我们老年的生活质量。
三、4489 个样本验证：帕金森患者的肠道菌群，真的不一样
近日，发表在国际顶刊《Nature Communications》的一项重磅研究，用 4489 个样本的超大规模数据分析，为 “帕金森病与肠道菌群” 的关联提供了迄今最有力的证据。这项由英国、德国、荷兰三国研究机构联合开展的研究，汇总了全球 24 个研究的数据，涵盖 4489 份肠道样本（包括帕金森患者和健康人群），是目前规模最大的帕金森病肠道菌群研究。
通过精密的数据分析，研究人员首先确认了一个核心结论：帕金森患者的肠道菌群组成，和健康人存在显著差异。
四、帕金森患者肠道菌群失衡
帕金森患者肠道菌群组成中，显著减少的有益菌：多为产短链脂肪酸（SCFA）的菌，如毛螺菌科的 Roseburia、Blautia，瘤胃球菌科的 Faecalibacterium（尤其是 Faecalibacterium prausnitzii）。短链脂肪酸 能维持肠道屏障完整、调节免疫，其减少可能加剧帕金森患者的肠道炎症和通透性增加；相关毒素通过肠瘘进入体内进一步加快病程发展，形成恶性循环。宏基因组功能分析揭示帕金森患者肠道微生物的 几个个重要功能异常：
1.碳水化合物代谢失衡：降解复杂多糖的通路减少（与产 SCFA 菌减少呼应）。
2.氨基酸代谢紊乱：色氨酸降解通路增多（色氨酸是神经递质前体，其异常可能影响脑功能），酪氨酸周转加快（与左旋多巴降解相关），γ- 氨基丁酸（GABA，抑制性神经递质）降解通路增多；
3.致病相关功能富集：含 III/IV/VI 型分泌系统（细菌用于向宿主细胞注入致病分子的 “工具”）、抗宿主抗菌肽的通路增多，提示帕金森患者肠道可能存在 “细菌致病性增强、宿主免疫激活” 的状态；这些和肠道健康恶化相关的微生物通路也更活跃，这些通路可能会促进有害分子通过 “肠 - 脑轴” 进入大脑，进而影响神经系统健康。
4.农药 / 溶剂代谢通路富集：这是最意外也最为关键的发现 ——帕金森患者肠道里，与有机溶剂、农药生物转化相关的微生物通路明显变多了。这一点刚好和流行病学研究的结论对上 —— 之前就有研究发现，长期接触溶剂、农药的人，患帕金森病的风险会更高。现在这项研究提示，肠道里的微生物可能在 “推波助澜”：它们或许会通过代谢这些有害物质，改变其毒性，最终影响帕金森病的发生。
五、帕金森病治疗现状？以 “控制症状、提高生活质量” 为核心
目前帕金森病尚无根治方法，但通过科学治疗，能有效控制症状、延缓进展，帮助患者维持正常生活。主流治疗方式包括药物、手术、康复训练等，需根据患者病情个体化搭配：
1. 药物治疗（基础且核心）
目前帕金森病的标准治疗主要还是药物治疗，最经典的还是多巴胺类药物。
多巴胺替代疗法：直接补充多巴胺无法穿透血脑屏障进入大脑，所以要补充的是多巴胺的一个前体物质，最常用的是左旋多巴（如美多芭），能直接补充大脑中缺失的多巴胺，快速改善震颤、动作迟缓等运动症状，但长期使用可能出现 “开关现象”（突然有效、突然无效）或异动症（身体不自主扭动）。随着病情的延长，脑子里多巴胺神经元越来越少，吃进去的左旋多巴转成多巴胺后，无法有效利用，这就表现在长期服用患者所说的药性减弱的现象。
多巴胺受体激动剂：如普拉克索、罗匹尼罗，通过激活多巴胺受体发挥作用，起效较慢但作用时间长，适合早期患者或与左旋多巴联用，减少后者用量。
其他辅助药物：如金刚烷胺（改善震颤、异动症）、抗胆碱能药物（如苯海索，适合年轻患者的震颤）、MAO-B 抑制剂（如司来吉兰，延缓多巴胺分解，增强药效）。
2. 手术治疗（药物效果不佳时考虑）
主要是 “脑深部电刺激术（DBS）”，俗称 “脑起搏器”。通过在大脑特定区域植入电极，释放微弱电流调节神经活动，能有效改善药物难以控制的震颤、僵硬、动作迟缓，减少药物用量和副作用。但手术有严格适应证，比如年龄通常不超过 75 岁、药物曾有效但目前效果下降等。
3. 康复与生活方式干预（贯穿全程）
康复训练：包括运动训练（如散步、太极拳、平衡训练），改善动作协调性和平衡能力；语言训练（针对说话含糊、吞咽困难）；作业治疗（训练穿衣、进食等日常技能）。
营养支持：保证高蛋白、高纤维饮食（缓解便秘），但需注意左旋多巴需在空腹时服用（与蛋白质间隔 1-2 小时），避免影响吸收。
心理干预：抑郁、焦虑会加重病情，需通过心理咨询、家人陪伴或抗抑郁药物缓解情绪问题。
六、给普通人的启示：关注肠道健康，或许是预防的第一步
研究发现，帕金森病与肠道健康恶化相关的微生物通路富集，可能促进致病性分子沿肠 - 脑轴转运。同时，肠道症状更是与早期帕金森发病关联，提示我们要及早关注重视肠道健康。
警惕早期非运动症状，早发现早干预：如果出现长期便秘、嗅觉减退、睡眠时大喊大叫，尤其是家族中有帕金森病患者，应及时就医检查，不要误以为是 “老了的正常现象”。
肠道健康可能是帕金森病预防的重要靶点：既然肠道菌群和帕金森病有关联，那么保持肠道菌群平衡，或许能降低患病风险。日常可以通过均衡饮食（多吃全谷物、蔬菜、膳食纤维、益生菌食物如酸奶）、规律作息、适度运动（促进肠道蠕动）等方式，维持肠道健康。
避免接触有害环境因素：结合研究中 “溶剂、农药生物转化通路富集” 的发现，日常生活中应尽量避免接触不明来源的溶剂、农药（如务农时做好防护，少用劣质装修材料），减少潜在风险。
保持健康的生活方式：
多做主动运动。运动可以防止和推迟关节强直和肢体挛缩。
多吃蔬菜、水果、膳食纤维等。避免刺激性食物及烟酒以减轻便秘，
克服情绪激动、紧张，保持愉快的心境。
认真治疗高血压、糖尿病、高脂血症。
保持愉快的心境：多巴胺与愉快心情的关系，更像是一场 “双向奔赴” 的协作，多巴胺的分泌会影响我们感知快乐的能力，而愉快的体验又会反过来促进多巴胺释放，形成正向循环。
1. “正向循环”：快乐→多巴胺增加→更有动力追求快乐
2. “负向循环”：心情低落→多巴胺减少→更难感受快乐
七、关于帕金森病的一些误区：
1、帕金森病=老年痴呆？错！
老年痴呆主要症状是智力下降、记忆力减退，病人常常疑神疑鬼，而帕金森病患者的智力和记忆力都是正常的，主要症状是肌肉僵硬、手抖、动作迟缓等。
2、手抖=帕金森病？错！
很多人认为，手抖可能是得了帕金森病。据医生介绍，手抖并不等同于帕金森病，运动迟缓才是帕金森病的核心症状。
3、得了帕金森病寿命缩短？错！
虽然帕金森病目前无法根治，可能严重影响患者日常生活工作，但帕金森病本身不是一种致命的疾病，一般不会影响寿命。
帕金森病，这种以多巴胺神经元进行性死亡为特征的疾病，至今仍无法根治，但随着神经科学、基因工程与人工智能的交叉融合，“早发现、控进展、终治愈” 的蓝图正逐步清晰。或许某天，我们真能通过调节肠道菌群来预防或辅助治疗帕金森病。相信随着更多探索，我们终将解开帕金森病的奥秘，为患者带来更有效的解决方案。当肠道菌群成为预警哨、干细胞成为修复师、AI 成为管理者，这种曾经让人 “逐渐失去行动与快乐能力” 的疾病，终将变得可防、可控、可治。而对普通人而言，保持肠道健康、避免接触环境毒素、维持多巴胺平衡的生活方式，正是当下最有效的预防之道。
参考文献：Romano S, Wirbel J, Ansorge R, et al. Machine learning-based meta-analysis reveals gut microbiome alterations associated with Parkinson's disease. Nat Commun. 2025;16(1):4227. Published 2025 May 7. doi:10.1038/s41467-025-56829-3
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