每次感冒痊愈，我们都会感谢免疫系统的 “英勇作战”—— 它能识别并清除入侵人体的病毒、细菌。但你是否想过：为什么免疫系统不会把心脏、关节、皮肤这些自身器官当成 “敌人” 攻击？
2025年10月6日，本年度的诺贝尔生理学和医学奖揭晓。玛丽·卜伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯戴尔（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi）三位科学家因发现了外周免疫耐受现象而获奖。“外周免疫耐受” 机制的开创性发现，揭开了免疫系统如何精准 “敌我识别” 的深层奥秘。
我们的免疫系统就像一支精密的 “国防部队”，既要对抗细菌、病毒等外来入侵者，又要避免误伤自身正常细胞。这种 “敌我识别” 的能力，曾被认为仅靠胸腺的 “中枢耐受” 机制实现 —— 如同警校严格筛选警察，胸腺会清除对自身细胞有强烈攻击性的 T 细胞。但现实是，总有 “漏网之鱼” 的 T 细胞进入身体外周组织，若不加以控制，就会引发类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病。
1995 年，日本科学家坂口志文的小鼠实验打破了学界认知。他切除新生小鼠的胸腺后发现，这些小鼠不仅 T 细胞数量异常增多，还出现了严重的自身免疫反应。更关键的是，当他向患病小鼠体内注射成熟 T 细胞时，小鼠的病情竟奇迹般好转。这一实验表明，成熟T细胞具有调控免疫反应的能力，能够抑制那些失控的自体攻击性T细胞。这一现象让他大胆推测：除了辅助性 T 细胞和杀伤性 T 细胞，还存在第三类 T 细胞，专门抑制过度活跃的免疫细胞。
在这之前，人们认为T细胞分为两类，一类是辅助性T细胞，负责激活免疫反应，另一类是杀伤性T细胞，负责直接攻击被感染的细胞或癌细胞。这两类细胞的主要区别是在于其表面受体的不同：辅助性T细胞表达一种叫作CD4的分子，能够激活B细胞或其他免疫细胞，起到协调作用；而杀伤性T细胞表达CD8分子，直接诱导靶细胞凋亡，从而杀死癌细胞，或者释放出躲藏在细胞内的病原体。
经过多年研究，坂口志文终于锁定了这类特殊细胞 ，并命名为调节性 T 细胞（Treg 细胞）。调节性T细胞与辅助T细胞一样，表面也有CD4分子，但在其它细节上与辅助T细胞却有着微妙的不同，例如它的表面会额外多出一个叫作CD25的分子。它们如同免疫系统的 “巡逻调解员”，表面携带 CD4 和 CD25 分子标记，在身体外周组织中持续巡视，一旦发现攻击自身细胞的 “叛逆 T 细胞”，就会释放抑制信号阻止其行动，形成 “外周免疫耐受” 机制。
如果说坂口志文找到了调节性 T 细胞的 “身影”，那么玛丽・卜伦科与弗雷德・拉姆斯戴尔则破解了其 “身份密码”。20 世纪 90 年代，有一个研究核辐射对生物影响的项目，在实验中，科学家发现了一种自发突变的小鼠品系，并将其命名为斯库菲（scurfy）。该品系会患上严重的自身免疫性疾病，长出鱼鳞一般的皮肤。通过繁殖研究发现：若雄性携带这种突变则会致命，而雌性小鼠则不会受到影响。由此得出结论，这种表现型的原因一定是小鼠X染色体上的某个基因。
在基因测序技术尚不发达的年代，玛丽・卜伦科与弗雷德・拉姆斯戴尔采用 “鸟枪法”，在 50 万个碱基对、20 个候选基因中逐一排查，最终锁定了关键基因 ——Foxp3。他们发现，Foxp3 基因是调节性 T 细胞的 “总开关”：若该基因发生突变，人体无法产生正常的调节性 T 细胞，进而引发类似基因突变小鼠的自身免疫疾病。这一发现与人类罕见遗传病 IPEX 的病因完全吻合，进一步证实了 Foxp3 基因在免疫调节中的核心作用。
2003 年，坂口志文的后续研究更让这一机制闭环：他证实只有表达 Foxp3 基因的 T 细胞，才具备抑制过度免疫反应的功能，彻底说服学界接受调节性 T 细胞与外周免疫耐受的概念。
从此之后，学界彻底接受了调节性T细胞以及外周免疫耐受的概念，并且以此为基础展开了大量基础和临床研究。推动了癌症与自身免疫疾病治疗方法的研发，也为提高器官移植成功率带来了可能。目前，多项基于该机制的疗法已进入临床试验阶段。
外周免疫耐受机制的发现，为多种疾病的治疗开辟了新路径。目前全球已有超过 200 项涉及调节性 T 细胞的临床试验，涵盖自身免疫病、肿瘤、器官移植等领域：
自身免疫病治疗：类风湿关节炎、红斑狼疮等自身免疫疾病，其本质是 “调节性 T 细胞功能不足”，导致免疫系统攻击自身。通过体外扩增健康的调节性 T 细胞，再回输到患者体内，帮助抑制过度活跃的免疫反应。目前该疗法已在类风湿关节炎、1 型糖尿病患者中开展临床试验，部分患者症状明显缓解。
肿瘤治疗 “反向应用”：解除调解员的过度保护：癌症细胞会 “狡猾” 地利用调节性 T 细胞 —— 它们会吸引大量调节性 T 细胞聚集在肿瘤周围，释放 “抑制信号”，阻止免疫细胞攻击肿瘤。科学家正研发药物削弱肿瘤微环境中的调节性 T 细胞活性，解除其对杀伤性 T 细胞的 “束缚”，让免疫系统重新攻击癌细胞。也就是我们常说的免疫检查点抑制剂，如CD25 抗体（达利珠单抗）等，这类疗法已在部分晚期癌症患者中显示出疗效。
减少器官移植排异，让免疫系统‘容忍’新器官：器官移植后，免疫系统会将外来器官视为 “敌人”，发动 “排斥反应”。过去，医生只能用强效药物抑制整体免疫功能（副作用大）；如今，研究者尝试通过 “输注调节性 T 细胞”，让免疫系统对移植器官产生 “耐受”，减少排斥反应 —— 这一方法已在动物实验中取得成功，有望未来应用于人类器官移植。输注调节性 T 细胞可降低移植器官引发的免疫排斥反应，减少患者对免疫抑制剂的依赖。在肾脏、肝脏移植实验中，接受调节性 T 细胞治疗的患者，排异发生率降低 30% 以上。
尽管目前仍面临调节性 T 细胞扩增效率低、长期安全性待验证等问题，但这一领域的研究已为慢性疾病治疗带来新希望。
外周免疫耐受机制的发现，不仅推动了医学进步，更颠覆了我们对 “免疫力” 的认知。结合免疫学专家的解读，普通人可从以下方面守护免疫平衡：
很多人认为 “免疫力越强越健康”，实则不然。过度激活的免疫系统会像失控的军队，攻击自身关节、皮肤、肠道等组织，引发自身免疫病。市面上宣称 “快速提升免疫力” 的保健品，可能打破免疫平衡，反而增加健康风险。真正的健康，在于免疫系统既能有效对抗外敌，又能克制自我攻击。
人体 70% 的免疫细胞分布在肠道，肠道菌群的稳定直接影响调节性 T 细胞的功能。建议日常多吃全谷物、西兰花、菠菜等富含膳食纤维的食物，为肠道菌群提供 “养分”；适量食用无糖酸奶、泡菜等发酵食品，补充益生菌；避免长期滥用抗生素，防止破坏肠道菌群平衡。
长期精神紧张、焦虑会导致皮质醇等激素分泌异常，干扰调节性 T 细胞的活性，降低其 “调解能力”。每天可通过 10 分钟冥想、深呼吸练习或散步，缓解压力；保持规律作息，每天 7-8 小时睡眠，让免疫系统有充足时间 “修复”。
自身免疫病早期并非无迹可寻，若出现以下症状，可能是免疫平衡失调的信号：持续关节肿痛、面部或皮肤出现红斑、反复口腔溃疡、长期低热（37.3-38℃）、不明原因脱发或疲劳。此时应及时到风湿免疫科检查，避免病情恶化。
规律运动能促进调节性 T 细胞在体内的分布与活性，但过度运动反而会破坏免疫平衡。建议选择快走、游泳、瑜伽等中等强度运动，每周 3-5 次，每次 30-45 分钟；避免长期久坐，每小时起身活动 5 分钟，促进血液循环与免疫细胞流动。
现代生活中，过度使用消毒剂、频繁洗手等 “无菌环境”，可能让免疫系统缺乏 “实战锻炼”，反而降低对病原体的抵抗力。日常可适当接触自然环境，如园艺、户外活动，让免疫系统在与无害微生物的接触中，提升 “识别能力”。
2025 年诺贝尔医学奖的三位获奖者，用数十年的研究告诉我们：免疫系统的智慧不在于 “攻击力”，而在于 “控制力”。调节性 T 细胞的 “维和行动”，正是身体维持动态平衡的关键。
对普通人而言，守护健康无需追求 “超强免疫力”，而是从饮食、运动、情绪等日常细节入手，维护免疫平衡。随着科学研究的深入，未来我们或许能通过调控调节性 T 细胞，精准治疗更多疾病，但当下，尊重身体的免疫规律，就是对健康最好的守护。
参考文献：
【1】Advanced information. NobelPrize.org. Nobel Prize Outreach 2025. Mon. 13 Oct 2025. https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/advanced-information/
芝大营养（https://www.backerhealth.com）秉持佰柯科技集团“用知识与智慧贡献社会”，服务人类的健康发展。以人体自身为出发点，激活自身免疫，平衡身体内部生态，减少炎症积累，为您的健康保驾护航。尝益生富含优质凝胶型可溶性纤维，不仅能延缓碳水化合物和脂肪吸收，还能为肠道菌群提供养料，对肠道健康、血糖和血脂调节有积极作用，调节肠道平衡，为肠道菌群菌群打造一个 “宜居家园”。毕书彤清理慢性炎症因子，激活免疫细胞，修复受损细胞组织和黏膜，加速有害分子排出，调理身体健康平衡。
一、外周免疫耐受：免疫系统的 “自我约束法则”
每天，我们的免疫系统都会抵御数千种试图入侵人体的微生物。这些微生物形态各异，许多还会模拟人体细胞特征以实现 “伪装”。那么，免疫系统如何分辨 “攻击目标” 与 “保护对象”？
外周免疫耐受的发现揭示的这一奥秘，简单来说，免疫耐受是人体免疫系统的一种 “自我约束能力”—— 它能精准识别 “自身组织” 和 “外来入侵者”（如细菌、病毒），在全力对抗外敌的同时，主动避免攻击自身正常细胞，就像一支有纪律的军队，绝不伤害无辜的 “自己人”。
这种能力对健康至关重要：若免疫耐受机制失效，免疫系统会像失控的军队，把自身器官、组织当作 “敌人” 攻击，进而引发类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、1 型糖尿病等自身免疫疾病，这也是 2025 年诺贝尔生理医学奖聚焦这一领域的核心原因。
1. 免疫系统的 “两难困境”：精准打击与自我保护的平衡
2. 坂口志文的 “意外发现”：调节性 T 细胞的 “维和使命”
3. 卜伦科与拉姆斯戴尔的 “基因密码”：Foxp3 的 “总开关” 作用
二、未来医疗的新方向：调节性 T 细胞的 “跨界应用”
三、普通人健康启示：免疫力 “平衡” 比 “强” 更重要
1. 摒弃 “免疫越强越好” 的误区，追求 “精准平衡”
2. 守护肠道健康，筑牢免疫 “第一道防线”
3. 管理情绪压力，避免免疫 “调节失灵”
4. 识别 “免疫预警信号”，早发现早干预
5. 坚持 “适度运动”，激活调节性 T 细胞活性
6. 警惕 “过度清洁”，给免疫系统 “锻炼机会”
四、结语：免疫平衡是健康的 “核心密码”
